中外学者发现阿尔茨海默症关键蛋白与脑卒中关联

作者: 丁旭隆

来源: 知识分子

发布日期: 2017-09-19

中外学者发现阿尔茨海默症关键蛋白tau与脑卒中之间的关联,揭示了tau蛋白在脑卒中引起的神经细胞损伤中的作用,为脑卒中的治疗提供了新的见解和希望。

脑卒中的治疗是一场和时间的赛跑。我们除了要知道在老人摔倒后及时采取相应的治疗措施,同时也要了解老人为什么会摔倒。很多人会说中风或者脑溢血。的确,打开百度,将“老人晕倒”和“中风”同时搜索,立马会弹出许多相关的新闻。那么,中风到底是个什么样的疾病呢?

中风,学名脑卒中(stroke)。我们常说的脑溢血是脑卒中的一类,学名出血性脑卒中(hemorrhagic stroke,HS),它是由由于脑部血管突然破裂导致脑组织损伤,只占脑卒中发病的20%-30%。而脑卒中中最常见的一类是缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS),下图显示了其发病原因:脑部供血血管内壁产生血栓,脱落后堵塞动脉血管,导致大脑供血不足而坏死。

目前,脑卒中已经成为威胁人类生命的第二大杀手,根据美国心脏协会(AHA)2017年对心脏病和卒中流行病学统计数据,在美国,20%的死亡是由于脑卒中。大约每40秒就有一人发生脑卒中。

就像房子需要一定的钢筋来支撑房子的结构,在细胞中有着微管(microtubule, MT)、微丝(microfilament, MF )及中间纤维(intermediate filament, IF )组成的细胞骨架体系(cytoskeleton)来维持细胞的形态。在这其中,tau蛋白(microtubule-associated protein tau)发挥了重要的作用。

它与微管蛋白结合促进其聚合形成微管,并且与形成的微管结合,维持微管稳定性,降低微管蛋白分子的解离,并诱导微管成束。

那么看似毫不相关的脑卒中和tau蛋白之间存在什么联系呢?近日,来自四川大学和新南威尔士大学的科学家分别从离子和蛋白的角度揭示了tau蛋白在脑卒中引起的神经细胞损伤中起到的作用。

四川大学雷鹏课题组与华中科技大学刘蓉课题组合作,9月8日在Nature 子刊Molecular Psychiatry在线发表论文,该文章将tau蛋白,缺血性脑卒中和铁离子三者联系起来。雷鹏团队发现, tau蛋白的主要功能之一是将多余的铁离子从大脑中运出,避免铁离子的积累。

而在脑卒中发生后大脑中的tau蛋白发生病理性变化,造成铁离子转运障碍,导致铁离子沉积,从而引起细胞发生铁死亡,这样进一步加剧了卒中病人的脑损伤。

几乎是同一时间,来自新南威尔士大学的Ittner教授在Nature Communications在线发表论文,这篇文章从蛋白质的角度解释了tau蛋白和缺血性脑卒中之间的关系。研究人员发现,tau基因敲除小鼠的脑卒中症状有明显缓解,这说明对于3月龄tau基因敲除小鼠来说,tau蛋白的缺失的确能够缓解脑卒中发生后的损伤。

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