I型干扰素(简称为干扰素)是重要的抗病毒因子,也是临床治疗乙肝、丙肝等病毒感染的药物。干扰素在人艾滋病毒(HIV)感染中的作用一直存在争议,虽然有报道显示它能够抑制HIV的增殖,但临床研究并未发现干扰素对HIV感染者有可靠的疗效。到目前为止,干扰素也未获得批准用于艾滋病治疗。
张立国课题组和苏立山长期合作,致力于解析干扰素在HIV感染中的作用及其机制。他们前期合作研究已经证明,在HIV感染中,浆样树突状细胞(pDC)是最主要的干扰素产生细胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中,通过特异性抗体删除pDC,他们发现pDC在HIV感染中的作用像一把双刃剑,它既能抑制HIV的复制,又参与HIV对免疫系统的破坏作用。
在该研究中,他们首先研制了能够阻断干扰素作用的单克隆抗体。
在HIV感染的人源化小鼠模型中,发现干扰素具有抑制HIV复制和破坏免疫的双重作用,从而进一步验证了上述pDC删除的实验结果。基于以上研究,他们提出了如下科学假说:如果在抗HIV药物(cART)治疗的情况下阻断干扰素,由于cART可以代偿干扰素的抗病毒作用,阻断干扰素能够提高抗HIV免疫反应并促进清除HIV。利用阻断干扰素作用的单克隆抗体,他们在HIV感染的人源化小鼠模型中证实了上述假说。
在抗HIV药物治疗的同时阻断干扰素,可以显著降低动物体内HIV病毒的含量。停止使用抗HIV药物,对照组病毒迅速反弹,而干扰素阻断组的病毒反弹显著延迟。
该研究与艾滋病临床治疗相关性主要体现在如下两个方面:1)免疫不应答的病人。对于绝大多数HIV感染者而言,抗病毒治疗能有效抑制HIV的复制,但其中20%以上患者的免疫功能一直不能恢复,他们被称为免疫不应答者。
这些病人患慢性病的比例远高于免疫应答者,这是目前艾滋病治疗领域的难题之一。阻断干扰素可能会促进这些病人免疫功能的恢复。2)艾滋病的功能性治愈。如何能有效控制HIV感染者体内的病毒,使得它们在停止使用抗病毒药物的情况下也不反弹(简称为功能性治愈),是艾滋病治疗领域追求的终极目标。免疫治疗是实现功能性治愈的重要途径之一。
包括干扰素阻断在内的免疫疗法可以与其它新技术(包括基因治疗、广谱中和性抗体等)联合,以达到功能性治愈的目的。