近日,中国科学院深圳先进技术研究院陈志英团队在《人类基因治疗》上发表在线文章,报道用该团队的核心技术非病毒基因载体微环DNA表达双靶向抗体治疗人B细胞淋巴瘤的阶段性成果。
近年来,癌症免疫治疗有重大突破,若干治疗技术使部分病人病情长期稳定甚至痊愈,表明免疫治疗是人类攻克癌症的希望所在。微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术成为继CAR-T技术、TIL技术、免疫检查点抑制剂等技术之后又一项获得成功的新一代治疗技术。陈志英团队多年来致力于研究微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术。
微环DNA是陈志英团队发明的一种非病毒基因载体,因其卓越的基因表达功能,方便的制备技术,已被全球生物医学界广为应用,并在全世界销售。双靶向抗体是一种成熟的抗癌技术,通过链接病人体内的T细胞和癌细胞,达到杀灭癌细胞的目的,其应用比CAR-T和TIL技术方便,FDA已经批准两种双靶向抗体进入市场。但提纯的双靶向抗体半衰期短,需要用微泵连续给药,非常不便,费用高昂。
最近,陈志英团队取得相关进展,是用带有萤火虫荧光基因的人B细胞淋巴瘤细胞株Raji接种到免疫缺陷小鼠,然后将微环DNA(MC.CD20)一次注射到小鼠肝脏,在体内持续表达治疗水平的抗B细胞淋巴瘤(抗-CD3/CD20)的双靶向抗体,并提供人的T细胞。因为Raji细胞在小鼠发出的荧光与癌细胞成正比,用小动物成像仪可以实时监测疗效。
结果表明,同时接受MC.CD20与人T细胞的治疗组小鼠瘤负荷显著低于对照组,生命显著延长,证明抗癌微环DNA治疗癌症的可行性。目前,陈志英团队正在开发把微环DNA注射到肌肉表达抗癌双靶向抗体的技术,一旦成功,便可实现“治疗癌症如打疫苗”一样安全、方便、可负担。微环DNA在肌肉表达抗癌双靶向抗体技术可能为人类攻克癌症做出重要贡献。
该项目获得中国博士后科学基金、广东省自然科学基金和深圳市政府基金等支持。