2014年12月23日，对100多人的微小企业深圳微芯生物公司来说，是一个值得纪念的日子，原创抗癌新药西达本胺获国家食品药品监督管理总局批准上市，并且它还创造了多项历史记录，成为中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。中国工程院院士、天津药物研究所刘昌孝认为，这是我国医药行业的历史性突破。微芯生物研发的新药系口服，更有优势。
成功的背后总是会充满艰辛，2005年，微芯生物面临发展模式的抉择困境，再次融资时举步维艰。在克服发展瓶颈问题之后，创始人鲁先平及其团队最终取得了令人倾慕的成绩。在西达本胺研发的10多年里，有哪些令人难忘的故事，有哪些经验值得分享。《知识分子》就此专访了鲁先平博士。
西达本胺创造中国新药研发历史。《知识分子》：西达本胺创造了很多历史，它是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。
我们知道，新药创制过程十分艰难和复杂，您能谈一谈这个过程中有哪些重要的发现？鲁先平：2001年底，我们设立实验室，开始对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）进行研究，当时大家都不知道这个蛋白的发现和表观遗传学有什么关系。现在看来，当时对它的认识只是冰山一角。
但科学远见告诉我们，已知的事实是HDAC酶参与核激素受体（维甲酸受体）转录调控复合物，而这个复合物与调控细胞分化、增殖、免疫、炎症等密切相关，我们推测HDAC极有可能影响肿瘤上皮的分化。这种影响一经证实，会对肿瘤治疗带来革命性的改变。这在当时是非常“naive”的想法，但有一定的科学依据。今天看来，这是十分难忘的决定。
微芯生物：一家专注于新药创新的公司。《知识分子》：为什么想到要做中国的原创药？
微芯生物是怎样建立起来的？鲁先平：我很幸运能够在改革开放初期，没有约束、全凭兴趣去选择自己希望学习的方向和走的路。尽管那时对文学、艺术和哲学的孜孜不倦的努力，最终还是选择期望用最新的科学发现去探索解决人类的生老病死。方向一旦明确，毕生的追求也就自然而然地围绕她展开。在美国的那些年，我不光在自己的职业生涯上不断提高，同时也时时关注着中国的改革开放。
我看到中国很多产业都在发展，但医药行业，尤其是能够给患者带来新颖治疗的研发却停滞不前。
肿瘤综合治疗将成为新药研发的发展方向。《知识分子》：你未来是否会进入到免疫治疗领域？
鲁先平：西达本胺以及其他苯酰胺类第一族HDAC抑制剂（entinostat, mocetinostat等）可以明显诱导和激活机体的免疫功能，包括诱导MICA及肿瘤抗原等的表达，激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异的细胞毒T细胞（CTL）介导的抗肿瘤免疫活性，这是不同于非选择性抑制剂的重大差异之一，所以我们早就进入这个领域了。
今天随着对表观遗传研究的深入，我们知道包括西达本胺在内的选择性抑制剂联合PD-1或PD-L1抗体可以促进肿瘤CD8+ T细胞（具有抗肿瘤免疫活性的细胞毒T细胞）的数量及向肿瘤浸润、降低免疫抑制Tregs（调节性T细胞）和MDSCs（骨髓来源的抑制性细胞）。
这些研究提示，选择性的HDACi可能是肿瘤免疫治疗的一个重要的“Priming”(初始化)药物，是联合抗肿瘤免疫治疗或启动抗肿瘤免疫反应的关键步骤。我们其他的肿瘤在研药物，如西奥罗尼的作用之一就是解除肿瘤微环境中Treg细胞对抗肿瘤免疫作用的抑制。