从本期开始，大家会在健康君这里看到一个全新的系列：“绝症”不绝望。文章作者Tom Marsilje博士是菠萝的同事，翻译由一批优秀中国科学家义务完成。Tom是一名卓越的化学家，他亲手合成的新型抗癌药物已经上市，正在拯救无数肺癌患者的生命。但命运和他开了一个巨大的玩笑，他自己最近被诊断为直肠癌晚期。得知自己的病情以后，Tom选择了乐观和客观。
在积极寻求并配合治疗的同时，他开始用博客的方式，记录一个同时拥有科学家和病人双重身份的人，是如何科学地面对这种顽固疾病的。
在博客里，有他自己心理的变化，有寻求最新临床试验的经历，有对各种最新疗法背后科学的分析，也有其他病友的故事。特别难能可贵的是，他的文字有极高的科学性，又不乏风趣幽默，读的时候很难想象作者是一位正在和晚期癌症斗争的病人。
希望他的经历能给国内的病人带来参考和正能量，希望Tom能早日痊愈。今天推送的第一篇文章是他最受读者欢迎的文章之一，大家将会看到新型免疫疗法是如何改变直肠癌病人的命运，并见到两位鲜活的例子。
今天我要先介绍一下目前最热门的癌症免疫疗法，然后再讲述两名结直肠癌病友参加临床免疫治疗的成功案例。我对这种新疗法的前景充满希望和信心! 衷心希望这篇文章能给结直肠癌患者以及从事肿瘤研究的同仁都带来正能量。请您一定坚持读完, 并分享给您认识的每一位结直肠癌患者。
昨天，在我的专栏“目前无法治愈的科学家”里，我发表了一篇题为《释放高MSI结直肠癌患者的PD-1制动器》的文章, 在那里我用通俗易懂的方式介绍了结直肠癌患者检测MSI (Microsatellite status)水平的重要性。我要再次强调的是，MSI检测对结直肠癌患者可以说是生死攸关的！患者应该尽快测试你的MSI水平！医生完全可以通过已存档的组织样本进行这个检测。今天的博客将深入讨论这个话题。
什么是PD-1信号通路？PD-1信号通路是一种人体自身保护系统，它可以阻止人体受自身免疫性疾病的攻击。在癌症患者体内，肿瘤有时会“劫持”该系统为它服务以便逃避免疫攻击。PD-(L)1抑制剂可以抵制PD-1信号通路所产生的“免疫制动”，从而让人体自身免疫系统发挥作用去攻击体内的肿瘤！
简而言之：初步临床试验显示，MSI水平是一个非常好的“生物标记物”，可以用它来预测当今最热门的免疫疗法（即PD-(L)1抑制剂）最可能在哪些结直肠癌患者中产生疗效。
2015年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）和权威的新英格兰医学杂志都报道了使用PD1抑制剂Keytruda的初步临床试验数据。
在参加试验的10个“高MSI水平” 结直肠癌患者中, 9人的病情得到控制（4人肿瘤缩小至少30％, 5人病情稳定长达3个月以上）。尽管病人样本数目非常小，这样的结果依然是一个天大的福音，尤其针对我们这些终日直面死神的晚期患者，因为我们已经没有时间等待大规模的临床结果了！这并非一个医学观点（我并不是医生），但这是我作为一个四期患者的个人看法。
接下来，我想介绍两位目前正在接受PD-(L)1抑制剂临床试验的高MSI水平患者的故事，希望能鼓舞更多的癌症病友，以及正致力于新一代癌症免疫疗法研究的同仁。我本人既是癌症患者又是从事抗癌治疗的研究者, 正所谓“脚踏两只船”，我总是希望我的博客能把二者联结到一起，彼此鼓舞，相互启发！
重要免责声明：即便是高MSI水平结直肠癌患者，PD-1通路抑制剂也不是100%有效，且这一治疗可能有严重毒副作用。因此，虽然PD-1抑制剂在Leta和Stephen身上的疗效和安全性喜人，但这并不保证他们的经历会在其他病人身上重复。这是医学研究（特别是实验性药物研究）无法回避的现实！所有患者的疗效、毒副反应均不同。请牢记，这都是令人鼓舞的亲身经历……
感谢Leta和Stephen让我分享他们的故事！临床试验参与者是令人敬佩的勇者。这些英雄们以他们令人难以置信的勇气，不计成败，拿自己的身体甚至生命测试新药的安全性及有效性, 用来帮助指导未来其他结直肠癌患者的治疗！Leta和Stephen的故事告诉我们，目前席卷癌症领域的免疫疗法具有划时代的意义，不仅是给他们带来新的希望，更是给癌症治疗方案带来了变革。
作为一名科学家，同时又是四期结直肠癌患者，我很惊喜能看到这一变革的到来。但是我也很清楚，这中间还有很多工作要做。即使目前对免疫疗法回应率最高的癌症（如黑色素瘤），也还是对许多患者没有疗效。尽管一部分患者表现出非常持久的疗效，但大多数则不然。免疫治疗药物对有些肿瘤类型（如我所患的MSS生物标记物高的结直肠癌）目前仍没有疗效。正是由于这些原因，研究正在以白热化的速度进行。
目标是“提高回应率”（即提高有效患者的比例），以及“提高疗效的持久性”（最终目标=“永远”，即治愈！）。