丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是引起丙型肝炎传染性疾病的病原体，严重危害人类健康。天然免疫反应是机体抵抗病毒感染的第一道防线。HCV感染宿主细胞后，可被天然免疫系统识别，激活干扰素信号通路，进一步诱导下游一系列干扰素刺激基因的表达而发挥直接抗病毒功能。但同时HCV又可通过多种策略抑制和逃避宿主的抗病毒活性，保持其在靶细胞中的复制，造成宿主的持续性感染。
目前全球约1.3-1.7亿人携带HCV，说明这种病毒已建立有效机制来逃避和抵抗宿主的免疫反应，但是其中的许多分子机制尚不清楚。因此，深入探讨病毒与宿主天然免疫系统之间的相互作用，将有助于深入理解HCV逃避免疫反应并实现持续性感染的分子机制，对设计和开发药物具有重要的指导意义。
11月17日，Science Signaling期刊在线发表了中国科学院生物物理研究所邓红雨课题组题为The hepatitis C virus protein NS3 suppresses TNF-α–stimulated activation of NF-κB by targeting LUBAC的研究成果，揭示了HCV通过抑制TNF-α诱导的NF-κB激活而实现免疫逃逸的一种新机制。
邓红雨课题组的主要研究方向为致瘤病毒与宿主的相互作用。临床数据表明，丙肝病毒感染者的血液中会有较高浓度的肿瘤坏死因子TNF-α，这是由巨噬细胞、单核细胞等活化产生的一种细胞因子，通常情况下会激活在天然免疫反应中起重要作用的NF-κB信号，从而帮助机体抵抗病毒感染，但丙肝病毒感染者体内的NF-κB信号却处于受抑制的状态。
邓红雨课题组的研究显示，这一令人费解的临床现象与一种叫NS3的HCV非结构蛋白有关。LUBAC（linear ubiquitin chain assembly complex）为NF-κB信号通路上的一个关键调控蛋白复合物，通过与IKK复合物中的NEMO结合并使NEMO线性泛素化，进而激活下游的NF-κB信号。
HCV的NS3蛋白通过与LUBAC相互作用，竞争性地阻碍了LUBAC与NEMO的结合，使NEMO不能线性泛素化，最终导致NF-κB的激活受到抑制，从而帮助HCV完成免疫逃逸。在此前的研究中，课题组还鉴定了胆固醇25羟化酶（CH25H，一种干扰素诱导基因产物）的抗HCV功能，并阐明了其作用机制（Chen et al., Scientific Reports 2014）。
这些工作揭示了病毒与宿主天然免疫系统之间的精彩博弈。