科研人员阐明迁移神经元的动力学规律

作者: 蒲慕明组

来源: 中国科学院上海生命科学研究院

发布日期: 2015-06-15

中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所蒲慕明组的研究通过测量并干预单个神经元在迁移过程中的牵引力变化,阐明了迁移神经元的动力学规律,发表在《细胞生物学期刊》。研究揭示了神经元迁移过程中的牵引力主要在三个特定的位置产生,并对神经元迁移机制有了更深的理解。

6月8日,中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所蒲慕明组在《细胞生物学期刊》发表了题为《牵引力的时空动态性显示迁移神经元有三个收缩中心》的科研论文。这项研究通过测量并干预单个神经元在迁移过程中的牵引力变化,阐明了迁移神经元的动力学规律。神经元迁移是脑结构发育中不可或缺的一步,迁移紊乱会导致多种脑疾病,包括智力缺陷。过去的研究多侧重于神经元迁移的分子机制,对其力学机制却鲜有涉及。

这项研究直接测量了神经元迁移过程中的牵引力。所使用的测量技术是牵引力显微镜学(TFM)。将分离打散的小脑颗粒细胞(GC)培养在一种弹性基质——聚丙烯酰胺凝胶(PAA)上,通过共聚焦显微镜观察细胞运动所导致的PAA形变,即可计算出对应的牵引力。该研究第一次详细阐述了迁移神经元的动力学特性,加深了对神经元迁移机制的理解。通过直接测量,该研究发现,神经元的牵引力主要在三个特定的位置产生。

这三个位置被命名为收缩中心,分别是前导突起远端(dLP)、前导突起近端(pLP)和尾突起(TP)上。无论神经元是否迁移,收缩力都随着时间非常活跃地动态变化。当dLP、pLP与TP的收缩力不均衡时,神经元即发生迁移。收缩力的产生依赖于肌动蛋白与微丝,其波动性依赖于微丝的动态变化。微管也参与了收缩力的调节,用药物解聚微管可以极大增强收缩力。细胞通过整合素与细胞外基质相连接。

该研究还发现,不同于静止GC,迁移中的GC前端的粘附强于尾端。尽管神经元中并没有成纤维细胞那样典型的黏着斑结构,抑制黏着斑激酶依然能够增强GC的收缩力。神经导向因子能够调节神经元运动的方向。该研究发现,局部施加脑源性神经生长因子(BDNF)和Slit2,能够分别增强和抑制近端的收缩中心的活性,使GC两端的收缩力不对称分布,从而使GC定向迁移。

该研究主要由博士生姜建在研究员蒲慕明的指导下完成。该课题得到了科技部“973”计划、中国科学院战略性先导科技专项等项目的资助。

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