登革热疫苗:让人欢喜让人忧

作者: 冯丽妃

来源: 中国科学报

发布日期: 2014-08-05

首支登革热疫苗的效能测试结果引发关注,其在降低发病率和严重程度方面显示一定效果,但对特定血清型病毒的抵抗作用有限。该疫苗的复杂性及其对已感染者的较高有效性,使得其在公共卫生应用中面临挑战和争议。

每年登革热病毒感染50万人左右,其护理成本给社会、经济以及卫生系统带来极大负担,并让大量家庭破产。当前,科研人员和公共卫生官员正被首支登革热疫苗效能测试结果所困扰。首支登革热疫苗蕴涵了全球公共与私人卫生团队历经数十年的研究心血,它可使因蚊虫叮咬引发的登革热病毒发病率降低56.5%,更重要的是它还可以使严重登革热导致的出血性高烧减少88.5%。

但该疫苗对登革热Ⅱ型病毒只有非常有限的抵抗作用,该病毒是4类登革热血清型之一。令人不解的是,该疫苗只对登革热病毒已感染者和高年龄段的儿童作用比较明显。上月在《柳叶刀》杂志发表的报告称,这些测试结果可能会让登革热疫病感染国家的公共卫生官员处于两难境地,使他们困惑是否要在国内免疫项目中推广这种由法国赛诺菲巴斯德公司生产的疫苗。

由于其复杂性,当前人们对登革热病毒仍知之甚少,研究出对其具有针对性的疫苗并非易事。目前,出现在热带地区的4种登革热病毒血清型均由埃及伊蚊引发,但该病毒在不同时期、不同地区往往呈现出不同的流行特点。随着当前全球城市化进程的推进,登革热感染带来的社会负担也稳步攀升,花盆、废弃的轮胎以及建筑工地的水坑都给蚊子繁殖造成了机会。

上世纪70年代前,只有9个国家曾遭遇严重的登革热疫情;现在,该病在全球100多个国家蔓延,而且疫病的发病频率和严重程度都有所增加与恶化。登革热疫苗开发工作可追溯到上世纪40年代。一开始,研究人员认为相关疫苗应该是四价的,以平衡预防4种登革热血清型病毒,减轻疫情,但研究证明这种想法非常具有挑战性。

赛诺菲巴斯德公司和玛希隆大学搭档从上世纪90年代中期启动该疫苗研究项目,但是由于在培养过程中找不到潜在的可以减弱的血清型病毒,他们在2004年放弃了这项实验。赛诺菲巴斯德公司随后转变了策略,他们使用黄热病活性减毒疫苗作为根基,在其中植入每种血清型登革热病毒的包膜和膜蛋白基因,并对4种嵌合体疫苗逐一进行了安全测试,然后把它们混合起来开发出目前的候选疫苗并进行了进一步测试。

但2012年9月在泰国进行的第二阶段疫苗测试结果却传出令人沮丧的消息。尽管疫苗使一期PRNT产生了效用,但四价灭活疫苗对Ⅱ型血清型病毒几乎没有任何预防作用。今年晚些时候,第二期测试结果将公之于众。赛诺菲巴斯德公司法国里昂登革热项目负责人Guillaume Leroy说,公司希望疫苗可以对登革热疾病发挥重要作用,目前正加速推进相关研究工作。

由于目前的登革热疫苗功效仍不完善,届时是使用该疫苗还是继续等待仍在研究中的疫苗?被登革热病毒困扰的国家将会面临两难选择。

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