感染了埃博拉病毒的人,一开始就像得了感冒,出现发烧、寒战和肌肉疼痛的症状。然后便是出血——因为此时,病毒开始在人体细胞内复制,损伤了肝脏、肺、脾脏和血管。接下来的几天内,这些器官相继丧失功能,感染的病人于是陷入昏迷。埃博拉病毒的几次爆发都集中在非洲的中部和西部,90%的感染者均因此死亡。而今,这一可怕的局面将很可能发生改变。
美国得克萨斯大学医学分部的托马斯·W·盖斯贝特及同事运用siRNA技术,设计了一种极具前景的治疗方案,已经成功治愈了6只感染了埃博拉病毒的猴子,今年1月份亦通过了在健康受试者身上进行的首次安全性测试。加拿大Tekmira制药公司的伊恩·麦克拉克伦是盖斯贝特的合作者之一,他的团队已经从美国国防部收到了1.4亿美元的科研经费,用以进一步研究这一siRNA疗法。
这些科学家合作设计的一种siRNA,可以阻止埃博拉病毒合成一种特定的蛋白质,缺失这种蛋白质的埃博拉病毒无法完成自我复制。“理论上,摧毁了这种蛋白,就等于摧毁了整个埃博拉病毒,”盖斯贝特说。研究人员还设计了另外一个siRNA,以阻止另一种蛋白质的合成——埃博拉病毒正是利用这个蛋白破坏人类的免疫系统。这种siRNA并不会干扰正常细胞的功能,因为其靶蛋白并不存在于人类或其他哺乳动物的细胞中。
麦克拉克伦和同事将设计好的 siRNA包裹在脂质体中,这样可以使siRNA更容易跨过细胞膜,顺利进入细胞。随后,他们将包有siRNA的脂质体注射到一些刚刚感染了埃博拉病毒(感染时间不到1小时)的恒河猴体内。在其中一次实验中,3只恒河猴在经过4次注射治疗后,有两只成功度过了感染后的第一个星期,并且存活下来。为了测试更高剂量的siRNA注射的有效性,科学家设计了另外一个实验。
在这次实验中,4只恒河猴在接受7次siRNA注射后全部存活了下来。科学家经过检测发现,接受治疗的恒河猴的血液中的病毒含量,远低于未接受治疗的恒河猴。此外,恒河猴对于siRNA没有发生排异反应,治疗后存活下来的个体,在30天后仍能保持健康状态。
这项研究可谓是一个“里程碑”,曼尼托巴大学的加里·科宾杰评价道。科宾杰现在的研究方向,是运用基于抗体的疗法对抗埃博拉病毒,他相信,盖斯贝特的研究“正在走向临床阶段”。