经常有同学抱怨，我饭量都这么小了居然还胖，真是喝凉水都长肉。要想瘦，就得”管住嘴、迈开腿“，嘴管住了，腿也得迈开才行。肥胖与运动的关系似乎显而易见，可深究起来，却不是看上去那样简单的事情。最近，中国科学院遗传与发育生物学研究所的科学家们发现了一个让人“懒得运动”的肥胖症和代谢综合征致病基因SLC35D3，并阐释了遗传病理机制。论文日前发表在《PLoS Genetics》上。
导致肥胖的因素多种多样，一般认为是环境和遗传因素的共同作用。体型丰腴的你很可能出生在冬天，也许有几个同样健壮丰满的朋友。而目前已知的致胖因素中，约有67%与遗传有关。位于人类6号染色体长臂的D6S1009位点一直被认为与肥胖密切相关，其中SLC35D3基因位于该位点旁近着丝点侧，编码一个参与细胞内物质运输的寡糖蛋白。此前的研究认为这个基因的功能丧失可能导致出血时间延长。
小鼠的Slc35d3基因位于10号染色体，与人类基因序列有高度同源性，提示编码蛋白在结构和功能上的相似。这个基因跟肥胖症有什么关系呢？
研究人员发现，携带Slc35d3突变的ros小鼠从2月龄（成年期）起，平均体长和体脂肪含量开始大于野生型，体重也从此一路飙升，表现出进行性肥胖症以及代谢综合征症状。行为学实验表明，ros小鼠的摄食量与野生型无异，不过自发运动距离和平均速度相对于野生型均有下降，也就是直观上的“懒动”。多巴胺信号主要参与运动控制、开心兴奋情绪的传递等神经活动，以及学习、认知、奖赏等高级神经功能调控。
SLC35D3的组织特异性表达与脑内多巴胺神经元的分布在脑黑质、纹状体等区域有重合。黑质和纹状体都是被大脑皮层覆盖的中枢神经元胞体的聚集体，其中，黑质中一种叫做多巴胺能神经元的细胞分泌多巴胺，纹状体中棘状神经元表面的多巴胺1型受体（D1R）是多巴胺的“好基友”，能在特异性结合多巴胺之后将信号继续传递给黑质经直接通路，最终产生兴奋和运动量增加。
当多巴胺信号通路受阻，纹状体D1R神经元收到的多巴胺信号刺激减少，会导致导致运动和认知障碍。纹状体棘状神经元中经过内质网修饰的D1R会转移到细胞膜上发挥作用，而SLC35D3负责协助这一转移过程，由此参与多巴胺信号对中枢神经系统的调控。对ros小鼠来说，突变的SLC35D3功能发生异常，不能将D1R运送到细胞膜。
滞留在内质网中的D1R没有机会与胞外的多巴胺结合，多巴胺信号通路被阻断，进而使得小鼠运动量和能耗减少，最终引发肥胖症和代谢综合征。不过，药物可以在一定程度上缓解这一障碍。D1R受体激动剂是一类能够结合并激活多巴胺受体的化学物质，对受体减少引起的信号通路受阻具有代偿作用。
研究人员还在两例患有代谢综合征的成年腹型肥胖病人中发现了SLC35D3突变。对于一些肥胖症患者，缺乏运动不仅仅是主观上不爱运动，而可能与遗传因素有关。使用D1R激动剂类的药物配合心理辅导，可以帮助患者增加运动量以缓解肥胖相关症状。在2005年，意大利的研究人员发现，超重儿童长期接受D1R激动剂，可以逆转肥胖症状。
有意思的是，除了D1R激动剂的使用，当ros小鼠的饲养环境经常遭受扰动时（比如饲养室的噪音和室外路面震动），它们的肥胖问题及代谢综合征症状也基本消失了。所以，纵使肥胖与遗传有着千丝万缕的联系，也总有对症下药的办法治疗。春暖花开的三月份就要到了，无论令你烦心的肥胖是不是遗传因素使然，不想之后几个月都“徒伤悲”的各位，要开始健康生活了。